5-氨基-2-硝基三氟的制备和应用_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1-2]

5-氨基-2-硝基三氟是一种有机中间体，可由间氯三氟通过两步制备得到。有文献报道可用于制备医药及光波导材料中间体4-溴-2-硝基三氟和非甾体类抗雄激素药物氟他胺。

制备^[1]

①5‑氯‑2‑硝基三氟

在500ml四口瓶中，依次加入111.46g(1.15mol)浓硝酸和402.5g(4.025mo)98％，搅拌均匀，于室温滴加180.55g(1mol)间氯三氟，滴加完毕，升温至50℃反应2小时，然后将硝化液转移至分液漏斗，静置分层，除去。有机相依次用5％碳酸钠水溶液和水洗涤至中性，干燥，得到191g5-氯-2-硝基三氟，收率84.7％。

产物鉴定：¹H‑NMR(CDCl₃，400MHZ)：δ7.92(1H，d，J＝8.8HZ)，δ7.82(1H，d，J＝2.0HZ)；δ7.75(1H，dd，J＝2.4HZ，J＝2.0HZ)，m/z＝224.98(100％)。

②5‑氨基‑2‑硝基三氟

在1000ml高压反应釜中加入180.8g步骤①得到的5‑氯‑2‑硝基三氟、566.6g24％的氨水、34g液氨和9克催化剂，于175℃反应8小时，至压力达到3.6Mpa，降至室温，减压除尽过量的氨气，过滤得180.8g5‑氨基‑2‑硝基三氟湿品，于50℃下真空干燥得155.2g干品(Fp.：127～128℃)，收率为94％。

产物鉴定：¹H‑NMR(CDCl₃，400MHZ)：δ7.99(1H，d，J＝8.8HZ)，δ7.00(1H，d，J＝2.4HZ)，δ6.80(1H，dd，J＝2.4HZ，J＝2.4HZ)，δ4.52(2H，s)，m/z＝206.03(100％)。

应用^[1-2]

应用一、

5-氨基-2-硝基三氟可用于制备4-溴-2-硝基三氟。4‑溴‑2‑硝基三氟是非常重要的医药及光波导材料中间体。将5-氨基-2-硝基三氟经溴化反应制得2‑硝基‑4‑溴‑5‑氨基三氟；再将2‑硝基‑4‑溴‑5‑氨基三氟经亚硝酸叔丁酯脱氨基反应制得4‑溴‑2‑硝基三氟。

应用二、

CN201310269675.1公开了一种氟他胺的合成工艺，以5-氨基-2-硝基三氟为原料，选择1,2-作溶剂、N,N-二甲基乙酰胺作吸酸剂，在4-二甲氨基吡啶作用下温度维持在5~10℃滴加异丁酰氯，滴加完毕后保持温度18~25℃反应至5-氨基-2-硝基三氟反应完全；加水升温蒸出1,2-，水析、过滤得氟他胺粗品；用乙醇重结晶得氟他胺成品。工艺简单、步骤少、易操作、成本低，产品质量高。1)产物转化率高，达到96%以上；(2)催化剂活性高、副反应小；(3)反应条件温和，反应时间短；(4)产品纯度高、杂质少；(5)生产成本低，溶剂1,2-可反复套用；(6)三废少，有利环保。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN201110424933.X4-溴-2-硝基三氟的制备方法

[2][中国发明,中国发明授权]CN201310269675.1氟他胺的合成工艺